系统性红斑狼疮免疫研究新进展权衡

实际用起来却很容易迷失。可能一些站长朋友还停留在个人站发展初期追求的大而全的模式 系统性红斑狼疮（SLE）免疫研究新进展

系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，以丧失对自身核酸的免疫耐受以及高度多样化的临床表现为特征。

最近，为了评估SLE的分子异质性问题，有科研人员用４年时间纵向普查了158名儿童SLE患者的血液转录组。通过分别使用反应重复性、人口学、治疗、疾病活动（DA）以及肾炎类型等指标的混合模型，他们发现了一个最为普遍存在的干扰素（IFN）相关指标，并进一步确定了浆母细胞指标与DA之间的紧密关联。

研究人员还发现，中性粒细胞特异转录物会随着活动性肾炎的进程而逐渐富集，而不同肾炎类型对治疗发生反应的指标具有类型特异性。

更重要的是，个体化的免疫监测可以根据DA的差异将病人划分、分流为7个组别，这种划分与患者的基因型高度一致。

因此，这项研究结果揭示了SLE的分子异质性的同时，也为一些临床试验的失败找到了原因，为日后改善针对遗传和临床上复杂自身免疫性疾病的临床试验设计，以及对患者实施个体化的定制疗法以提高疗效打下了基础。

另外，我们知道，白细胞介素-2（IL-2）对于调节性T细胞（Treg）的生长和存活，以及对于自身免疫的调控至关重要。过往的研究也已经证实，获得性IL-2缺陷和相关的Treg缺陷在SLE的发病机制中同样具有重要意义。

基于上述发现，有科研小组通过IL-2治疗以补偿IL-2缺陷的方式校正相关的Treg缺陷，并因而在易患狼疮的小鼠模型中有效缓解了已经发生的SLE疾病。

在最近针对病人进行的IL-2治疗SLE的临床实践中，研究人员也报道，在一例顽固型SLE病例中，他们通过低剂量IL-2治疗显著扩增了病人的Treg细胞亚群，并因此快速而高效地减轻了疾病活动。

此外，研究结果也显示SLE患者中Treg的缺陷与IL-2缺乏相关，并且可以在体外和体内用低剂量IL-2选择性校正。

因此，这项最新的研究为临床应用IL-2免疫治疗，通过恢复Treg活性，进而重建免疫耐受的内源性机制，而最终达到缓解SLE病情的目的提供了理论根据。目前，此研究正处在I/IIa临床试验（PRO-IMMUN）阶段，以验证皮下低剂量IL-2治疗对于顽固型SLE患者的安全性、耐受性、免疫反应以及临床疗效。